纥、拔野古、同罗、仆骨、多滥葛、思结、阿跌、契苾、跌结、浑、斛薛等铁勒11部酋长相继前来请求归附唐朝。
唐灭掉薛延陀，使北部边境从此得到安定。
阿史那社尔与衡阳公主在长安团聚三年后，又于贞观二十一年(648年)任昆丘道行军大总管出兵龟兹。阿史那杜尔每次出征，衡阳公主都在为他默默祈祷他平安归来。
贞观二十一年(公元647年)，唐太宗为打通西域商路，决定发兵攻灭龟兹(今新疆库车)。于二十六日诏使持节昆丘道行军大总管、左骁卫大将军阿史那社尔，副大总管、右骁卫大将军契苾何力、安西都护郭孝恪等率领**，并发铁勒13州、突厥、吐蕃、吐谷浑等10余万(一说10万)骑，向西进攻龟兹。
贞观二十二年(公元648年)九月，阿史那社尔率军首先击败西突厥处月、处密二部，消除进军龟兹的侧后威胁。十月，阿史那社尔自焉耆以西，分兵5道，出其不意地向龟兹北境进兵。焉耆(今新疆焉耆西南)王薛婆阿那支弃城奔龟兹，保其东境。阿史那社尔派兵追击，将其捕获斩首，另立其堂弟先那准为焉耆国王。龟兹大为震动，守将多弃城逃走。
十二月，阿史那社尔率军进逼龟兹都城，诃黎布失毕轻骑西逃，遂克其城。随后，阿史那社尔以郭孝恪、曹继叔、韩威各部留守该城，自率沙州刺史苏海政、尚辇奉御薛万备等精骑追击诃黎布失毕，行军600里，诃黎布失毕慌忙退保拨换城(今新疆阿克苏)。阿史那社尔挥军攻城40天，至闰十二月初一，攻克该城。诃黎布失毕、羯猎颠被俘，那利只身逃走，后为龟兹人抓获，送至**。
阿史那社尔指挥这次战役，先后攻破龟兹大城5座，又派左卫郎将权祗甫等到各城晓以祸福，使各城相继请降，计得小城700余个，俘获男女数万人。
阿史那社尔向龟兹人宣示唐朝伐罪之意，另立龟兹王弟叶护为王，龟兹人大喜。**攻灭龟兹，使西域大为震动，西突厥、于阗、安国等争送驼马和军粮。阿史那社尔刻石纪功而还。至此，唐朝势力深入到西域的纵深地区，控制了西达葱岭(今帕米尔高原)的广大地区，开辟了通往西域的南路交通要道。
阿史那社尔出身突厥贵族，原与唐敌对，归降唐朝以后，忠心不二，临阵奋勇，屡建功勋。他入朝为驸马，出则为战将，不避艰险，征战四方，尤其为开通“丝绸之路”做出了很大贡献。在他身上，既体现了李世民的民族政策的胜利，又展示了中华民族的传统美德。他为官清廉，生活简朴，功勋卓著，从不自傲。史臣曰：“历代武臣，壮勇出众者有诸，节行励俗者鲜矣。社尔廉慎知足。”(《旧唐书·阿史那社尔列传》)
永徽六年(655年)，阿史那社尔去世，唐高宗赠其为辅国大将军、并州都督，陪葬昭陵，并按葱山形状为他建了坟墓。
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